เรื่องที่แพทย์สาขาต่อมไร้ท่อ ...ควรติดตาม

พล.ท. หญิง รศ. พญ. อภัสนี บุญญาวรกุล
แผนกต่อมไร้ท่อ กองอายุรกรรม
โรงพยาบาลพระมงกุฎเกล้า

เรื่องที่ควรติดตาม ในบทความนี้ประกอบด้วย osteoporosis, lipid lowering drug, new drugs in obesity, aldosterone reductase inhibitor

Osteoporosis

การใช้ยาในการรักษาโรคกระดูกพรุน เป็นเรื่องน่าติดตาม ในปัจจุบันมียาหลายกลุ่มที่ใช้ในการรักษา ได้แก่ Bisphosphonates ยับยั้ง osteoclast function และทำให้ osteoclast apoptosis Denosumab จับกับ RANKL ป้องกันการจับของ RANK ต่อ RANKL ดังนั้นป้องกันการเกิด osteoclast formation Teriparatide (TPTD) และ abaloparatide (ABL) จับกับ PTH1 receptor และส่งเสริม osteoblastic differentiation และ activity ภายใน active bone remodeling units.

Sclerostin ยับยั้ง osteoblastic differentiation รวมทั้ง enhances RANKL production จาก osteoblasts.

ในกลุ่ม high risk osteoporosis ทั่วไป แนะนำให้ใช้ Bisphosphonates หรือ Denosumab เป็นตัวแรก ถ้ากลุ่ม very high risk นิยมให้ Osteoanabolic agents เป็นยาชนิดแรก: teriparatide, abaloparatide, romosozumab เป็นต้น

คำแนะนำจาก the American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR) หรือ (National Osteoporosis Foundation (NOF)) ในปี 2026 น่าจะมุ่งประเด็นไปที่ drug holidays, new anabolic agents, และ fracture risk assessment

อ่านเพิ่มเติม

Caroline Wei Shan Hoong, Dominik Saul, Sundeep Khosla, Jad G Sfeir. Advances in the management of osteoporosis. BMJ 2025;390:e081250 http://dx.doi.org/10.1136/ bmj‑2024‑081250

Lipid lowering update

การรักษาภาวะไขมันในเลือดผิดปกติมีการพัฒนาไปอย่างมาก

Oral PCSK9 inhibitor การศึกษา the CORALreef Lipids trial ผู้เข้าร่วมวิจัยประมาณ 3,000 ราย มีโรคหัวใจ ระดับ LDL-C สูง ได้รับ statins หรือ statin intolerance แบ่งกลุ่มเป็น 2:1 ได้ enlicitide decanoate, a new oral PCSK9 inhibitor หรือยาหลอกเป็นเวลา 24 สัปดาห์ พบว่า ยา enlicitide decanoate ลดระดับ LDL-C ร้อยละ 60 ลด apolipoprotein B ร้อยละ 50 ลด lipoprotein(a) ร้อยละ 28 ผลการลดระดับไขมันใกล้เคียงกับการใช้ยา PCSK9 inhibitor ชนิดฉีด

ยังมียา oral PCSK9 inhibitor: AZD 0780 phase 2 trial ที่ 12 สัปดาห์ การได้ยาในขนาด 1, 3, 10 , 30 มิลลิกรัม เทียบกลุ่มที่ไม่ได้ยา กลุ่มที่ได้ยาลดระดับ LDL-C ร้อยละ 35.3, 37.9, 45.2 และ 50.7 ตามลำดับ

Plozasiran เป็นยาตัวแรกในกลุ่ม RNA interference (RNAi) ลดการผลิต apolipoprotein C-III (apoC-III)

ใช้รักษาภาวะ Severe Hypertriglyceridemia (SHTG) (ระดับ TG > 500 mg/dL) หรือภาวะ familial chylomicronemia syndrome (FCS) (ระดับ TG > 880 mg/dL)

การศึกษา PALISADE ผู้เข้าร่วมวิจัยในกลุ่มที่ได้รับยา plozasiran 25 mg ฉีดใต้ผิวหนังทุก 3 เดือน The median change fasting triglyceride ที่เดือนที่ 10 ลดลง ร้อยละ 80 จากค่าเริ่มต้น ในกลุ่มที่ได้รับยา plozasiran 50 mg ลดลงร้อยละ 78 ในกลุ่มยาหลอกลดลงร้อยละ 17

Plozasiran ได้รับการ approved ในสหรัฐอเมริกาในการรักษาใน Familial Chylomicronemia Syndrome

อ่านเพิ่มเติม

An Oral PCSK9 Inhibitor for Treatment of Hypercholesterolemia: The PURSUIT Randomized Trial. JACC 2025; 85 (21): 1996 – 2007
Oral PCSK9 Inhibitors: Will They Work? Curr Atheroscler Rep 2025 Apr 30;27(1):53.
Familial chylomicronemia syndrome: An expert clinical review from the National Lipid Association. Journal of Clinical Lipidology 2025; 19: 382-403.
Watts GF, Rosenson RS, Hegele RA, et al. Plozasiran for managing persistent chylomicronemia and pancreatitis risk. N Engl J Med. 2025;392(2):127-137. doi:10.1056/NEJMoa2409368
Arrowhead Pharmaceuticals announces FDA approval of Redemplo (plozasiran) to reduce triglycerides in adults with familial chylomicronemia syndrome (FCS). News release. Arrowhead Pharmaceuticals. November 18, 2025. Accessed November 18, 2025. https://arrowheadpharma.com/news-press/arrowhead-pharmaceuticals-announces-fda-approval-of-redemplo-plozasiran-to-reduce-triglycerides-in-adults-with-familial-chylomicronemia-syndrome-fcs/

New drugs in obesity

The endocannabinoid system พบได้ทั่วในระบบประสาทส่วนกลาง และร่างกายมีผลต่อขบวนการทำงานของร่างกาย การได้ยาที่ออกฤทธิ์ต่อ cannabinoid receptors มีผลต่อการลดน้ำหนัก rimonabant เป็นยาที่พัฒนาตัวแรกในกลุ่ม พบผลข้างเคียงเพิ่มภาวะวิตกกังวล ซึมเศร้า อยากฆ่าตัวตาย ทำให้ยาถูกถอนจากตลาดปี 2008 ผลดังกล่าวเกิดจากการออกฤทธิ์ในระบบประสาทส่วนกลาง ยาที่พัฒนาต่อมามีการออกฤทธิ์ใน peripheral tissues เช่น adipocytes, liver, และ GI tractรูปที่ 1 Central and peripheral metabolism-related targets for a CB₁antagonist.

Monlunabant: a novel cannabinoid receptor 1 (CB1R) inverse agonist
ในการศึกษา phase 2 randomly assigned (1:1:1:1) ในขนาดยา monlunabant 10 mg (n=61), 20 mg (n=61) , 50 mg (n=60), หรือ placebo (n=61) รับประทานวันละครั้ง กลุ่มที่ได้ยาน้ำหนักลดลงมากกว่ากลุ่มที่ได้ placebo โดยในกลุ่ม monlunabant 10 mg น้ำหนักลด -6·4 kg [95% CI -8·0 to -4·9] กลุ่ม monlunabant 20 mg น้ำหนักลด -6·9 kg [95% CI -8·5 to -5·3] และน้ำหนักลด 8·0 kg [-9·7 to -6·4] ในกลุ่ม monlunabant 50 mg ผลข้างเคียงที่พบบ่อย mild to moderate gastrointestinal และพบ psychiatric disorders การหยุดยาวิจัยพบในกลุ่ม 10 mg ร้อยละ 13 และ ร้อยละ 27 ในกลุ่ม 20 mg พบในกลุ่ม 50 mg ร้อยละ 42 ไม่พบในกลุ่ม placebo อาการส่วนมากจาก nausea, anxiety, diarrhoea, irritability, และ sleep disorder เนื่องจากผลข้างเคียงไปตามขนาดยา ดังนั้นการศึกษาในอนาคตต้องการประเมินผลของการใช้ยาในขนาดต่ำต่อการลดน้ำหนักตัว

Nimacimab: Peripheral cannabinoid receptor 1 antibody
ยา nimacimab ฉีดใต้ผิวหนังสัปดาห์ละครั้ง ยาผ่านเข้าสู่สมองได้น้อยมาก การศึกษา the CBeyond ผู้ป่วยอ้วน 136 ราย อายุเฉลี่ย 45.6 ปี เพศหญิงร้อยละ 84.6 กลุ่มที่ได้ยา nimacimab 200 mg ฉีดใต้ผิวหนังสัปดาห์ละครั้ง ร่วมกับ semaglutide 2.4 mg ฉีดใต้ผิวหนังสัปดาห์ละครั้ง 26 สัปดาห์ ติดตามหลังการรักษาอีก 13 สัปดาห์ ลดน้ำหนักได้มากกว่ากลุ่มที่ได้ semaglutide ชนิดเดียว (mean difference, –2.95 percentage points; 95% CI, –5.7 to –0.2; P = .0372) นอกจากนี้พบว่ามีการลดลงของ fat mass ร้อยละ 21.12 และมวลกล้ามเนื้อลดลงร้อยละ 6.48 เปรียบเทียบกับกลุ่มที่ได้ semaglutide ชนิดเดียวพบว่ามีการลดลงของ fat mass ร้อยละ 15.35 และมวลกล้ามเนื้อลดลงร้อยละ 5.68

เปรียบเทียบสัดส่วนของน้ำหนักที่ลดลงจากมวลกล้ามเนื้อพบว่าในกลุ่มsemaglutide ชนิดเดียวลดลงร้อยละ 28% ขณะที่ semaglutide ร่วมกับ nimacimab ลดลงร้อยละ 24

อ่านเพิ่มเติม

Aronne L, et al. Oral-105. Presented at: ObesityWeek; Nov. 4-7, 2025; Atlanta.
Knop FK, Kunos G, Dicker. D, Paquette J-S, Aronne L, et al. Efficacy and safety of monlunabant in adults with obesityand metabolic syndrome: a double-blind, randomised,placebo-controlled, phase 2a trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2025 Published Online September 29, 2025 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(25)00216-5

Aldosterone syntase inhibitor

Aldosterone สร้างจาก zona glomerulosa ของต่อมหมวกไตชั้นนอก ในขบวนการสร้าง aldosterone rate-limiting step ถูก catalysed โดย CYP11B2 (cytochrome P450 enzyme อยู่ที่ mitochondrial inner membrane). CYP11B2 mediates ขบวนการ hydroxylation และ oxidation ของ 11-deoxycorticosterone to corticosterone, 18-hydroxycorticosterone และในที่สุดได้ aldosterone (รูปที่ 1)

รูปที่ 1

การมี aldosterone สูงนำไปสู่การโรคหัวใจ โรคไต การลดระดับ aldosterone มีการใช้ ACEi/ ARB ยาmineralocorticoid antagonists (steroidal/ nonsteroid MRA) นอกจากนี้การพัฒนาไปถึงการใช้ aldosterone synthase inhibitor (ASI) (รูปที่ 2)

Baxdrostat: เป็น a second-generation ASI มีความจำเพาะต่อ CYP11B2 over CYP11B1 (>100-fold selectivity) รับประทานวันละครั้ง plasma half-life 30 ชม. ในการศึกษา The BrigHTN trial (NCT04519658) ในภาวะ resistant hypertension baxdrostat (0.5, 1, or 2 mg once daily) และplacebo. พบว่ายา Baxdrostat ลดความดันโลหิตตัวบน เทียบกับไม่ได้ยา -3.2, -8.1, -11.0 mmHg ตามลำดับ. ระดับ serum และ urinary aldosterone ลดลง ไม่มีผลต่อระดับ cortisol levels หรือภาวะ adrenal insufficiency hyperkalaemia พบไม่บ่อย was infrequent (1.6%ในยาขนาดสูง)

นอกจากนี้ยังมียา lorundrostat, vicadrostat, dexfadrostat, รวมทั้งยาที่พัฒนาต่อ

การศึกษาในเรื่อง heart failure hospitalisation, MI และ CKD progression ในกลุ่มผู้ที่มี comorbidities such as diabetes, CKD or resistant hypertension

รูปที่ 2 Pathological Consequences of Excess Aldosterone and Potential Therapeutic Applications of Aldosterone Synthase Inhibitors

ในอนาคตยา ASI น่าจะมีบทบาทในการรักษาภาวะ primary aldosteronism

อ่านเพิ่มเติม

The Emerging Role of Aldosterone Synthase Inhibitors in Overcoming Renin– Angiotensin–Aldosterone System Therapy Limitations: A Narrative Review. Cardiac failure review 2025; 11: e20

งานประชุมสาขาต่อมไร้ท่อที่น่าสนใจ เดือน ม.ค. – มิ.ย. 2569.

• ATTD 2026 : The 19^th International Conference on Advanced Technologies & Treatments for Diabetes | 11 – 14 March, 2026 – Barcelona

• 26^th Edition WCO-IOF-ESCEO congress : World congress on osteoporosis, osteoarthritis and musculoskeletal diseases | 16 – 19 April, 2026 – Prague, Czech Republic